去了两河流域北方的盟友，只能独立面对东方强大的波斯人。
巴比伦王的注意力不在贫穷的暂时友好的伊朗高原。他急于接手亚述在西方叙利亚的富饶行省和出海港口。公元前607年至公元前605年，英勇善战的王太子尼布甲尼撒率军西征，在幼发拉底河岸和已控制库穆赫行省的埃及军队相遇。经过三年多的多次较量，尼布甲尼撒攻克了西方的桥头堡卡尔凯美什，歼灭了埃及在亚洲的军队。公元前605年5月8日，当尼布甲尼撒在北叙利亚的哈马忒地区追击埃及军队时，那布帕拉萨尔死去。王太子急驰归国，继承了王位（前604—前562）。尼布甲尼撒在其元年（公元前604年）西征腓利斯丁城市阿什克龙，俘其王。随后，他连年在西方用兵，在他头三个统治年（前604—前602），他每年都率军与叙利亚不肯屈服的小国家作战，连连得手。第四年（公元前601年），他企图南下埃及，但未能获胜。第六年（公元前599年），巴比伦军队进入*地区进行掠夺。第七年9月至12月（公元前597年）巴比伦王攻陷了犹太王国的首都耶路撒，俘其王，将近万名臣民带往巴比伦，这就是犹太历史上有名的“巴比伦之囚”。一个犹太王族被任命为巴比伦的藩王。第八、九年和11年，巴比伦王仍在叙利亚进行征服。第九年（公元前596年），尼布甲尼撒首次进军底格里斯河地区。第十年（公元前595年）9月，巴比伦国内发生一次内乱，尼布甲尼撒果断地*了叛军。尼布甲尼撒的征战成功地建立了巴比伦在叙利亚的统治。据《旧约圣经》，在尼布甲尼撒的第16至18年（前589—前587），犹太国王再代基亚和埃及结成同盟，反叛巴比伦的霸权。巴比伦军再次攻陷了耶路撒冷城，严惩了反叛者，将近千人掠往巴比伦，将犹太国置为巴比伦在西方的一个省。后来巴比伦围困腓尼基城邦推罗13年才征服了该城。在他的第38年（公元前568年），尼布甲尼撒再次进攻埃及。利用大批战俘和战利品，尼布甲尼撒在巴比伦城内大兴土木：建起了雄伟的二重城墙和城门，宏伟的宫殿。然而值得注意的是古典作家所谓的“巴比伦宫中花园”却不是尼布甲尼撒修建的。史料和考古依据表明，在巴比伦城中没有空中花园，在亚述首都尼尼微城中却发现了空中花园——“建在供顶上的王家林苑”。古典作家听到过两河流域空中花园的传闻，但他们把尼尼微混淆成巴比伦。在外交方面，尼布甲尼撒和伊朗高原上的强国米底保持了良好的关系。他娶了米底的公主作为他的一个妻子并调停了在公元前585年（他的第20年）发生的米底王夸克萨瑞和吕底亚阿鲁亚台斯之间的著命的“日食战争”。两军由于日食停止交战，米底王请出尼布甲尼撒作仲裁者，以哈鲁斯河为界为两国划定边界。在西北方向，他征服了小亚细亚南部的基里基亚地区，并沿乌腊尔图边界设置了几个要塞。尼布甲尼撒的儿子仅在位两年。他的女婿涅旮勒沙尔乌簇尔是一位善战的将军，在位四年（前559—前556）。他在第三年（公元前557年）击退了小亚细亚的基里基亚对叙利亚的进袭，深入小亚细亚敌境，摧毁了三个城市，俘获6 000敌兵，直抵吕地亚边境才收兵。涅旮勒沙尔簇尔死后，年弱的儿子无法执行王权，一个阿拉美亚贵族那布那意德篡夺了王位（前555—前539）。新王在他的头三年像前任们一样进军叙利亚，巩固*的行省、击退进犯之敌。第三年，他攻占了*半岛的*城市阿顿穆。随后，那布那意德呆在*的绿洲台马城至少八年（第4年至第11年），没有回巴比伦履行他对马尔杜克神的宗教义务。这引起了巴比伦城的许多贵族和祭司对他的不满。然而，由于他的儿子拜勒沙乌簇尔作为他的代理人统治巴比伦，政治局势并没发生大*。在那布那意德继位之前四年的公元前559年，在伊朗的波斯人中产生了一个伟大的元帅：居鲁士。他成为波斯南部的安山和埃兰人的王。十二年内，他成功地征服了波斯昔日的宗主国米底（公元前550年）和小亚细亚强国吕地亚（公元前547年）。居鲁士是位极其宽容的政治家。只要被征服的米底、吕地亚及希腊人忠于他，他不干涉各省的宗教和政治。公元前539年（那布那意德17年），波斯人侵入巴比伦尼亚。居鲁士率领强大的波斯军团在底格里斯河岸的欧皮斯城与巴比伦王太子的军队展开鏖战。由于巴比伦的库提总督临阵倒戈，巴比伦军大败，王太子阵亡。7月14日波斯军顺利进入巴比伦的屏障西帕尔城。两天后，投靠波斯的库提（亚述东部）总督古巴如引导波斯军毫无阻挡地进入巴比伦城，俘巴比伦王。居鲁士进入巴比伦，向全城人保证尊敬巴比伦的传统。第二年，波斯王太子被任命为巴比伦王，使巴比伦在帝国各省中享有特殊的地位。波斯帝国继承了巴比伦的文明遗产，利用楔形符号创造波斯语楔文。辉煌的两河流域文明走到了它的终点。公元前331年，代表希腊文明的亚历山大征服了全部西亚，新的希腊化文明开始在西亚和北非取代旧的楔形和象形文字文明。希腊语文成为近东的官方语文，塞姆语的民众则使用阿拉美亚字母文字，两河流域古老的楔形文字逐渐失传。同一千年前的许多苏美尔城市一样，巴比伦和亚述的古老城市被陆续放弃，两河流域文明完全灭亡了。三千年的两河流域文明灭绝的原因是复杂的。新兴的希腊和*文明的征服和取代是重要的外部原因，过度的农业开发恶化了先天不足的生态环境是一个主要的内因。
虽然罗马人取代希腊人在政治上统治了南方的塞姆语和含语地区，但在精神文明方面，却落后于塞姆语人民。由塞姆语犹太民族的一神教脱胎而来的基督教势不可挡地发展成为欧洲大陆各民族的官方宗教。在精神文明领域，一度作为西亚北非各民族的主人的罗马人和希腊人及继承其历史遗产的欧洲各民族最终被塞姆人所建立的新的宗教——基督教所征服。
在欧洲南方的近东地区，*人开创的中世纪*文明是古代西亚北非的亚述、巴比伦文明和埃及文明的继续，按语言和地域分划，它同样属于塞姆—含语系人民的文明。在印欧语的波斯人、希腊人和罗马人陆续统治西亚北非的塞姆－含语系各民族约1200年后，古代人类的奴隶社会衰落了。宣布人类新世纪——中世纪开始的号角正是由被压迫多年但具有两河流域古老文明传统的*塞姆人吹响的。公元前610年，他们的精神领袖穆罕默德以塞姆语犹太人创建的犹太教和基督教的一神教为蓝本创建了的新宗教——*教。穆斯林*人以*教为大旗统一了*半岛后，在7世纪30年代吹起了塞姆人反击印欧语的拜占庭和波斯人统治的进军号角。*人在西亚北非以传播*新宗教为号召向基督教的欧洲统治阶级发动了进攻，在短短十二年的时间内，他们的对外征服所向披靡。在北方和西方，他们推翻了东罗马（拜占庭）帝国在传统的塞姆—含语地区叙利亚、埃及和全部北非地区的统治，使之局限于巴尔干半岛和小亚细亚半岛西部。在东方，*的东征军攻陷了萨珊波斯帝国在两河流域的首都泰西封，灭亡了波斯帝国。古代西亚文明的发源地巴比伦尼亚和亚述地区又回到了塞姆人手中。
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