《心内科笔记》

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心内科笔记- 第6部分


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points in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL) 研究有1513 名糖尿病肾病患者接受洛沙坦或安慰剂。洛沙坦与安慰剂相比,降低一级终点(血清肌酐倍增,终末期肾病和死亡)16% (P = 。02) 。因此,ARBs 对于糖尿病高血压肾病患者具有肾脏保护作用。
The Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) 研究纳入9193名高血压左室肥厚患者随机接受洛沙坦和阿替洛尔。洛沙坦组中风事件率显著降低 (RR 。87; 95% CI 。63…。89; P = 。001); 并且导致一级终点明显降低。 (RR 。87; 95% CI 。77…。98; P = 。021)。 新出现糖尿病患者,6%出现在洛沙坦组,8% 在阿替洛尔组。提示血管紧张素拮抗对胰岛素抵抗具有良性作用。对1195名糖尿病患者的评定,洛沙坦益处明显,不仅降低一级终点(RR 。76; 95%CI 。58…。98; P = 。031),而且心血管死亡率和总死亡率明显降低。 经洛沙坦治疗后,收缩期血压降低,全部病人收缩压降低 1。1 mm Hg ,糖尿病患者降低2 mm Hg。
荟萃分析发现, 糖尿病高血压病人ARBs与标准抗高血压药物治疗比较,ARBs并不降低总死亡率和心血管发病率和死亡率。但是,ARBs治疗组糖尿病肾病发病率降低。研究证明是由于ACEI与ARB治疗与对照组比较可以达到较低的血压的缘故。 结合VALUE 和 ALLHAT 试验,可以得出以下结论,针对肾素…血管紧张素系统的药物,并不能提供特殊的心血管益处,但是具有特殊的肾脏保护作用。
糖尿病人抗高血压药物的选择应该基于合并存在的疾病和濒危器官的保护。糖尿病高血压病人伴心绞痛药物的选择应该包括beta…阻滞剂或CCB,以发挥他们的抗心绞痛和抗动脉硬化作用。 陈旧性心肌梗塞病人应该以beta…阻滞剂起始治疗,以防止心血管事件。左室功能减退的糖尿病高血压病人或有心衰史者,应该以利尿剂开始治疗,然后,逐步加上ACEI和beta…阻滞剂。如果患者既往有中风和TIA病史,利尿剂或CCB一样有效。肾脏保护方面,尤其有蛋白尿的情况下,ARB或ACEI能防止和延迟肾病的出现。
糖尿病高血压没有出现显性临床疾病阶段,所有抗高血压药物均能防止负性事件并且作为起始治疗药物。ALLHAT 试验超过 12;000 名糖尿病患者,显示ACEI为需要较好血糖控制糖尿病患者的首选,在ACEI组实际血糖水平降低,而利尿剂和CCB组血糖水平增高。血糖控制佳的糖尿病患者,利尿剂可以利用其对临床疾病预防的有益作用,作为一线药物,击败CCB和ACEI。在应用利尿剂时,应该密切监护代谢指标,防止临床出现痛风,低血钾,低血钠和糖尿病控制的恶化。 为了控制血压,使用一种以上的抗高血压药物常常是必要的,实践中,利尿剂和ACEI往往必须联合使用。具有费用低廉,长期依从性好的特点。
纽约(路透社)5月8号……研究结果表明美国急诊科将近三分之一的血管性水肿是由使用血管紧张性转化酶抑制剂(ACEI)治疗疾病时引起。
马萨诸塞州综合医院的Aleena Banerji博士和波士顿的同僚们发现,在急诊科中大多数由ACEI导致的血管性水肿病人治疗之后可以立即回家,但一小部分病人要求住院治疗来解除上呼吸道血管性水肿症状。他们做了一个医学回顾性研究,研究中由ACEI引起的血管性水肿病人在3年里面曾经去去过美国的急诊科5次。他们确定了一共220名由ACEI引起的血管性水肿患者,这些患者占了因血管性水肿原因而被送入院病人总数的30%。临床报告中称:“因ACEI诱发的血管性水肿占10000名急诊科病人的0。7%。”
Banerji博士还他的同僚们估算一个典型急诊科;一年大约50000人的门诊量;可能会遇到11名因血管性水肿的病人;其中有三到四个病案是与病人使用了ACEI有关。呼吸短浅,唇、舌头肿胀和喉头水肿是最常见的表现。58%的病人直接从急诊科回家,12%的病人常规收入院,11%的病人收入ICU,18%的病人要其留观少于24小时。咽部肿胀和呼吸窘迫被独立预报器长期监测。
Banerji博士还他的同僚们认为:“需要进一步研究ACEI导致的血管性水肿是确切机制和发展新颖的治疗方法。”初步研究表明: 疫苗注射可能替代降血压药物治疗?

一项测试高血压疫苗的安全性及耐受性的小型研究结果如果能够得到进一步试验支持的话,高血压疫苗有可能成为常规药物治疗的重要替代品,由于患者对长期用药的顺应性较差。
医学博士Juerg Nussberger是位于瑞士Lausanne的Vaud州大学医院的医学教授,他还是2007年美国心脏病协会的科学会议上进行报告的领导学者,他表示虽然目前市场上确实存在治疗高血压的有效药物,但是只有大约四分之一患者的血压得到了成功的控制。
“很多患者不能够也不愿意在他们的余生中每天服用药片,如果我们能够以一种只需要几个月注射一次的疫苗添加或者取代现在的药物,我想我们能够更好地控制高血压。”
这种疫苗是以血管紧张素II为靶点的,后者是一种能够收缩血管及提高血压的分子,血管紧张素II已经是几种高血压治疗药物的间接靶点了。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂(例如贝那普利及恩那普利)可以通过减慢从血管紧张素I到血管紧张素II的转化,来减少血液中血管紧张素II的生成。血管紧张素受体阻滞剂(ARBs,例如坎地沙坦及氯沙坦)可以阻止血管紧张素II与这些受体产生作用,从而阻止血管的收缩。
Martin Bachmann 博士是此项研究的高级合作者及位于苏黎世的Cytos生物技术公司的首席科学家,这家公司是主要研制用于治疗及预防慢性疾病的疫苗。Martin Bachmann 博士说,我们使用了一种病毒样的颗粒,在化学结构上将其与血管紧张素II结合,这样人体会对血管紧张素I产生强烈的抗体反应。
为了评估抗体反应及确定疫苗的有效剂量(CYT006…AngQb),72位轻度到中度高血压患者被注射了100或300微克的疫苗或者安慰剂。这些患者包括65位男性及7位女性,平均年龄为51。5岁。
研究开始后,在0、4及12周时进行疫苗注射后,注射疫苗的患者对血管紧张素II产生强烈的抗体反应,在那些注射较高剂量疫苗的患者中反应更加明显。血压的变化在第14周进行评估。
与那些注射安慰剂的患者相比,注射300微克疫苗的患者的白天收缩压(血压测量读数中的最高值,用来测量心脏收缩时的压力)明显下降了5。6mmHg,而他们的舒张压(血压测量读数中的最低值,用来测量心脏在跳动间歇静止时的压力)下降了2。8mmHg。
Bachmann表示,非常出乎意料的是,我们的疫苗在黎明时分发挥最显著的作用,而这个时候正是高血压病人最危险的时候,因为此时心脏病发作及中风的危险性会增高。
在注射300微克疫苗的受试组中,在清晨5…8点的典型血压波动变得缓和了。在改正了血压水平基线之后,与注射安慰剂的受试组相比,收缩压下降了25mmHg,舒张压下降了13mmHg。
大部分人在清晨第一件事情就是服用降压药物,所以在黎明血压升高过程中,药物水平处于最低点。
Bachmann 表示,疫苗产生的抗体就像海绵的作用一样,当夜间产生少量的血管紧张素II时,海绵就腾空了,所以它可以吸收在黎明产生的全部血管紧张素II。
与ACE抑制剂及ARBs相比,疫苗的另外一个潜在优势是这些药物会造成肾素的大幅度增多,肾素是一种被认为会引起炎症的酶,并且可能会造成肾衰竭。Bachmann说,疫苗只会造成肾素的小幅度增加。
研制疫苗的下一步将会进行一项小型实验来确定是否一种不同的注射疗法会产生更大的抗体反应及血压的更大幅度下降。
将近三分之一的美国人患有高血压,这样就增加了中风、心脏病、心力衰竭及肾衰竭的风险。美国心脏病协会主席、医学博士Daniel Jones表示,此项研究是振奋人心的。
Jones说,“这些研究者推动了高血压控制的新进展,虽然现在断言这种疫苗是否会应用与临床还为时过早,但是看到这些有希望的研究成果也是令人振奋的。”

尽管降脂药物已在心脏病患者中得到广泛应用,但许多心脑血管事件仍不断发生。宾夕法尼亚医学院的研究者认为,这与冠脉斑块中所发现的一种酶水平升高有关。该酶水平升高可使斑块破裂可能性增加从而导致血流受阻。而新药darapladib有望降低这一风险。
宾法医学院以及其他一些研究部门发现,darapladib和他汀药物联用效果良好。这一新发现已经发表在近期的ACC杂志上。该药安全有效,可降低脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp…PLA2)的活性(Lp…PLA与炎症反应密切相关,可增加心脑血管事件风险)。本试验的主要研究者Emile R。 Mohler认为,试验结果表明,在治疗心脏病过程中有必要加用darapladib。她还说道:“对心血管病的治疗来说,这是一个令人兴奋欣喜的新领域。这种药物有望起到稳定斑块的作用,从而降低心脑血管事件的发生。
共有近1000例冠心病患者接受了有关darapladib的临床试验,均为同时接受他汀降脂治疗的患者,按服用darapladib不同剂量水平分为三组,试验时间12周。在服用darapladib 160mg/d的一组患者中发现,血液中两种重要的生物标记物水平降低,从而提示全身炎症负荷减轻。
然而该药并不能有效减小冠脉内斑块,从而无法改善心脏冠脉血供情况。但Mohler认为,研究已证实darapladib可减轻斑块炎症反应,从而降低冠心病患者血块形成及心血管事件发生风险。
不依赖HIF,转录辅激活因子PGC…1α对VEGF和血管生成的调控作用

心脏、脑、四肢缺血是全球发病率和死亡率的重要原因之一。缺氧刺激血管内皮生长因子(VEGF)和其他的血管生长因子分泌,导致新生血管形成,对缺血损伤起到保护作用。
我们发现营养素和氧的缺乏可诱导产生转录辅激活因子PGC…1α(过氧化物酶…增殖子…活化受体…γ共活化体…1α),一种代谢传感器调节器。PGC…1α在体内骨骼肌和体外培养的肌细胞中均可明显调控VEGF的表达和血管生成。
PGC…1α… /…小鼠明显不能对缺血损伤以正常方式在肢体重构血流,而PGC…1α转基因表达对骨骼肌起到保护作用。令人惊奇的是,PGC…1α诱导产生的VEGF并不是按照经典的缺氧反应途径和缺氧诱导因子(HIF)。
取而代之的是,PGC…1α与单独细胞核受体ERR…α(雌二醇相关受体…α)协同激活了VEGF基因启动子和第一内含子决定簇中发现的保守结合位点。PGC…1α和ERR…α可调控线粒体在运动和其他刺激反应中的功能,并为传递所需的氧和底物提供了一条新的血管生成途径。PGC…1α为治疗缺血性疾病提供了新的治疗靶向。

纽约 (路透社 健康) 5月15日— 根据5月出版的心脏杂志报道,心肌梗死后患者立即给予重组人B型利钠肽(BNP)奈西立肽注射液治疗能够改善心室重构。
先前一些报道表明利钠肽能够改善心肌梗死后不良的左室重构,其中有报道指出服用A型利钠肽有益于心肌梗死之后的心室重构。新西兰克赖斯特彻奇医药卫生科学学院的理查德博士和其同事进行了一项研究,分别给予28名心梗后48小时以内延迟或未行再灌注治疗的左心室功能紊乱患者60小时的奈西立肽和安慰剂,观察其神经激素、血流动力学、肾功能和超声心动图改变。
研究者发现在安慰剂组起初升高的BNP水平下降了但在注射奈西立肽的时升高了。血清环磷酸鸟苷、N端B型前钠尿肽、N端A型前钠尿肽水平在注射奈西立肽时下降了但在注射安慰剂的时却保持稳定或上升了。报道提示:注射奈西立肽后C型利钠肽水平也升高了,N端C型前钠尿肽水平在安慰剂组和奈西立肽组均升高了,在反应形式上也无显著性差异。研究者指出,奈西立肽组和安慰剂组相比,其左室重构程度更轻、左室射血分数更高。但是主要的不利心脏事件发生率两组间无显著性差别。在给药的前8…12小时,奈西立肽组血压更低,其后无差异,但两组间心率无明显差异。研究表明用于评价的肾小球滤过率和血清肌酐水平在两组间无显著性差异。
总之,这些试验结果促进行进一步试验,以充分的说明心梗后早期注射BNP 对心梗后的左室重构潜在益处以及更充分地评估其潜在的对肾功能和心血管结果短期和长期效应。

心肌细胞生长的进一步研究
干细胞技术可被用于受损心脏治疗
2008…4…23——科学家们成功的在试管中培养了〃master〃心脏细胞,应用于心功能受损的小鼠后,可明显改善其心脏功能。这项发现被称为是心血管再生药物探索之路上的又一重要的里程碑。
全球的研究者们都在致力于诱导干细胞向各种心脏细胞方向分化,以用来修复或替换受损的心脏组织。干细胞是细胞最先的祖始,有向各种细胞分化的能力。越来越多的医学证据表明,胚胎干细胞最终可为移植提供有功能的心脏组织。
由纽约Mount Sina 医学院基因细胞学研究所的Gordon Keller带领的一个由美国、加拿大、英国科学家们组成研究组,近日报道称,他们在实验室成功地从胚胎干细胞培养出了三种人心脏细胞。
人的心脏是由心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞三种不同的细胞组成的。每种细胞在构成心脏功能中都起到了重要的作用。
Keller的研究组培养了一种master心脏细胞,这种细胞是在实验的几个关键时点向干细胞的培养皿中加入几种生长因子和生长相关分子后培养出来的。在准确同步化以上步骤后,研究者成功将干细胞培养成三种心脏特定细胞的祖细胞。
将这三种体外培养的心脏细胞一起移植到心脏病小鼠模型体内,小鼠的心脏功能得到明显改善。他们的研究为用干细胞生物技术治疗人类受损心脏提供了新的希望。
Keller和他的同事们认为每种心脏细胞可单独由各自的�

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