更天时，忽听帐外有人进来唤周都督。周瑜醒来，故意问道：“床上睡着何人？”来人答道：“都督请子翼同寝，何故忘却？”周瑜懊悔道：“我平日未尝饮酒，昨日醉后失事，不知可曾说甚言语？”那人道：“江北有人来此。”周瑜喝道：“低声！”便唤子翼。蒋干只装睡着。周瑜与那人悄悄走出帐外。蒋干也起来窃听，只听外面有人说道：“张、蔡二都督道，急切不得下手……”后面言语颇低，听不清楚。不一会儿，周瑜入帐，又唤子翼，蒋干只是不应，蒙头假睡。周瑜也解衣就寝。蒋干寻思：周瑜是个精细人，天明若发现书信不见，必然害我。睡至五更，蒋干再也不能入睡，遂起床，唤周瑜，周瑜睡得正酣。于是赶紧穿上衣服，潜出帐外，唤了小童，径直回江北去了。
蒋干一下船，就赶紧去见曹操。曹操问道：“子翼干事如何？”蒋回答道：“周瑜雅量高致，非言辞所能动也。”曹操很不高兴。蒋干又说道：“虽不能说动周瑜，却与丞相打听得一件事。乞退左右。”于是蒋干取出书信，将此去江东的情况悉数说与曹操。曹操一听，十分震怒，大骂道：“二贼如此无理也！”当即便传唤蔡瑁、张允到帐下，喝令武士将二人推出斩首。当武士将二人首级献上时，曹操才猛然醒悟，大叫道：“吾中计矣！”
周瑜所派细作探知此事，立即回报江东。周瑜大喜道：“吾所患者，此二人也，今既已剿除，吾无忧矣。”周瑜的这一反间计用得十分高明，就连他自己也说：“吾料诸将不知此计，独有诸葛亮识见胜过我，想此谋也不能瞒过他也。”此番周、蒋斗智，相互诈骗，其智其愚，写得十分精彩。周瑜之智，妙在先说破蒋干是说客，使他开口不得；又妙在说他不是说客，益发使他开口不得。周瑜诈睡以骗蒋干，蒋干也以假睡骗周瑜。周瑜假呼蒋干，是明明知道他在假睡；蒋干不答应周瑜，则是不知周瑜假呼唤。周瑜之醉，醉却是醒；蒋干之醒，醒却是醉。周瑜在梦中呼子翼、骂曹操，使蒋干十分疑惑，醒来后又做出忘却呼子翼、骂曹操的样子，更使蒋干疑惑。周瑜作假，表面上极其粗疏，实际上却步步紧密；蒋干自以为极其聪明，却步步呆愚。
其实曹操也是使用反间计的老手。曹操虽然中了周瑜的反间计而误杀两员水军大将，但他也曾成功地运用反间计离间马超和韩遂的关系。马超与西凉太守韩遂联合，兴兵反曹。曹操认为马超虽然勇武过人，但乃一介勇夫，不识机谋。韩遂的父亲与曹操同年举孝廉，彼此相识。曹操决定用反间计，离间马超与韩遂的关系。双方摆开战阵，曹操单骑出阵，曹操派人过阵对韩遂说：“丞相谨请韩将军会话。”韩遂见曹操单骑一人，并无甲仗，也换下衣甲，轻服匹马而出。二人马头相交，曹操却与他拉起家常旧事，绝口不谈军情。言谈之中，不时放声大笑。相谈有一个时辰，方回马而别，各自归寨。早有人将此事报与马超，马超赶忙来问韩遂：“今日曹操阵前所言何事？”韩遂说：“只是谈些京师旧事而已。”马超说：“难道没有谈及军务吗？”韩遂回答道：“曹操不言，吾何独言之？”马超心中泛起疑团，不言而退。
曹操回寨以后，又给韩遂写了一封书信，信中有很多朦胧的字眼，在一些关键之处，还故意涂抹改易。然后派人给韩遂送去，又故意让马超知道这事。果然马超心里甚为疑惑，就直奔韩遂营帐索要书信观看。马超见书信中有的地方语义朦胧，一些关键处又被涂抹，便认为韩遂有异心，二人遂反目成仇，自相残杀起来。后来韩遂被迫投曹，马超败北。
曹睿即位，司马懿以顾命大臣身份任骠骑大将军，提督雍、凉等处兵马。诸葛亮得知消息，深感忧虑，认为司马懿颇有谋略，今提督雍、凉兵马，倘若训练成时，必为蜀中之大患，不如先起兵伐之。参军马谡说：“今丞相刚平定南中回师，军马疲弊，只宜存恤，岂可再次远征？某有一计，能使司马懿死于曹睿之手。”诸葛亮问是何计，马谡说：“司马懿虽是魏国大臣，但曹睿素怀疑忌之心，何不暗地派人前往洛阳、邺城等处散布流言，说司马懿欲谋反，使曹睿心疑，必杀此人。”诸葛亮深以为然，于是派人前往中原密行反间计。果然，司马懿欲谋反的消息传到曹魏朝廷，曹睿大惊失色。大臣华歆、王朗等人也都说，太祖皇帝（曹操）早就说过，司马懿有鹰视狼顾之相，又深明韬略，善晓兵机，且素有大志，不可付以兵权，久必为国家之祸。今日果然应验，可速诛之，以绝后患。曹睿遂立即下旨，欲兴兵御驾亲征。唯有中军大将军曹真认为司马懿无异志，说这必然是蜀、吴奸细所行反间之计，使我君臣自乱，彼即乘虚而击。曹睿听了，犹豫不决。华歆等人奏道：“即使如此，也不可付之以兵权，可即罢归田里。”曹睿依言，遂将司马懿削职，令其回乡，改命曹休总督雍、凉兵马。
消息报入蜀中，诸葛亮听了喜出望外，说：“我早有伐魏之心，奈何有司马懿总督雍、凉兵马。今司马懿既遭贬黜，此乃天赐良机。”遂向后主奏上《出师表》，尽起蜀中之师，开始了北伐战争。战争之初，曹军接连失利，曹睿也后悔误中蜀汉之计而削夺了司马懿的兵权，遂恢复司马懿的官职，并加封为平西都督。在其后的蜀魏对垒中，司马懿也对蜀汉采取过反间计，以其人之道还治其人之身。蜀人苟安因误事被诸葛亮责罚，遂怀恨在心，叛降到魏营。司马懿对他说：“你可回成都，散布流言，说诸葛亮有怨上之意，早晚欲称帝，使汝主召回诸葛亮，就是你的一大功劳。”苟安允诺，便径直回成都，见了宦官，散布流言，说诸葛亮自恃功大，早晚必将篡国。宦官闻知大惊，即入内奏告后主。后主听了，惊慌失措，连连说：“似此如之奈何？”宦官曰：“可召回成都，削其兵权，免生叛逆。”后主果然下诏，命诸葛亮班师回朝。诸葛亮受诏以后，不觉仰天长叹道：“主上年幼，必有佞臣在侧。我正欲建立功业，何故突然将我召回！我如不回，即是欺主；若奉命而退，此番北进之功就毁于一旦了。”不得已只好退兵。诸葛亮回到蜀中，追查原因，方知是苟安散布流言。急令捕拿，苟安却早已投奔魏国去了。
赤壁之战战场遗址在赤壁之战前，周瑜与曹操展开了一场以诈降计为中心的十分精彩的谋略战。曹操中了周瑜的反间计，误杀蔡瑁和张允，嘴上不说，心里实在懊恼。幕僚荀攸说：“时下孙刘结盟，急切难破。派人去东吴诈降，以为内应，暗通消息，等待时机，一举破敌。”曹操说：“足下此言，正合我意，你认为军中谁可以施行此计？”荀攸说：“蔡瑁被诛，蔡氏宗族皆在军中。蔡瑁的族弟蔡中、蔡和现为副将，丞相可以厚恩笼络，派二人去东吴诈降，东吴肯定不会怀疑。”曹操采纳了荀攸的计谋，当夜便把二蔡唤入帐内，对他们说：“你们二人可引少量军士前去东吴诈降，但有动静，即来密报，事成之后，一定重加封赏，切切无生二心。”蔡中、蔡和说：“我们二人妻子俱在荆州，怎敢怀有二心，请丞相无疑，我们二人过江，必取周瑜、诸葛亮之首级献于麾下。”曹操对二人厚加赏赐。第二天，蔡中、蔡和二人即带领五百军士渡过长江，来到东吴投降。
周瑜听说是蔡瑁的族弟蔡中、蔡和来投降，即命传二人进见。二人一见周瑜，便哭拜在地，说：“吾兄无罪，无故为曹贼所杀，我们二人欲报兄仇，特来投降，望都督收录，愿为前部。”周瑜大喜，重赏了二人，即命在甘宁军中为前部。二人拜谢出帐，以为周瑜中计，心中暗喜。周瑜把甘宁秘密唤来吩咐道：“此二人不带家小，绝非真正投降，一定是曹操派来做奸细的。我欲将计就计，正好叫他们为我通报消息。你对二人要殷勤相待，暗中提防，切需小心，不得有误。”甘宁领命而去。甘宁刚走，鲁肃来见周瑜，说：“蔡中、蔡和投降，多半是诈，不可收用。”周瑜斥责道：“二人因曹操杀其兄，欲报仇而来投降，何诈之有！你若如此多疑，怎能容天下人士？”鲁肃默然而退，到诸葛亮处告知此事。诸葛亮笑着说：“此乃公瑾将计就计也。”鲁肃方才醒悟。
当天晚上，周瑜正在帐中，忽见黄盖悄悄来到。周瑜问道：“公覆夜至，必有良谋赐教？”黄盖说：“敌众我寡，不宜久持，何不用火攻之？”周瑜说：“是谁教公献此计的？”黄盖说：“此计乃出自己意，并非他人所教。”周瑜说：“我也正欲如此，故留蔡中、蔡和这两个诈降之人以通消息。但我现在苦恼的是没有一个合适的人为我行诈降之计。”黄盖说：“我愿行此计。”周瑜说：“欲行此计，必须肉体受苦。不受些苦，曹操岂肯相信！”黄盖说：“我受孙氏厚恩，虽肝脑涂地，也无怨无悔。”周瑜听了大为感动，当即向黄盖拜谢道：“君若肯行此苦肉计，乃江东生民之万幸啊！”黄盖说：“我死也无悔。”遂告别而出。
第二天，周瑜召集众将来营中聚会，诸葛亮也应邀在座。周瑜说：“曹操引百万之众南下，与我对垒。曹军非一日可破，今令诸位将领各领三个月粮草，准备御敌。”话音刚落，就见黄盖出来说道：“莫说三个月，就是三十个月粮草，也不济事。若是这个月破得了，便破；若是这个月破不得，只可依张子布之言，弃甲倒戈，北面降曹算了。”周瑜听了，不觉勃然变色，怒斥道：“我奉主公之命，督兵破曹，敢有再言降者斩。今两军相持之际，你胆敢出此谬言慢我军心，不将你处斩，难以服众。”喝令左右，将黄盖推出斩首报来。黄盖也怒骂道：“我自从跟随破虏将军以来，纵横江东，已历三代，你算什么！”周瑜更是怒不可遏，连连喝令速斩。黄盖也骂不绝口。甘宁求情道：“公覆乃东吴旧臣，望都督宽恕。”周瑜喝道：“你怎敢多言，乱我法度！”即命令左右用乱棒将甘宁打出营帐。众将官皆跪下求情道：“黄盖之罪固然该当斩首，但于军不利，望都督宽恕，权且记罪，待破曹之后，再斩也不迟。”
周瑜盛怒未息，众将官又苦苦求情，周瑜才恨恨地说道：“若不看众将官面皮，决须斩首，今且免死。”命左右将黄盖拖翻，打一百军棍，以正其罪。众将官又求饶，周瑜推翻案桌，斥退众将，喝令执行杖刑。将黄盖拖翻在地，剥了衣服，打了五十军棍，那黄盖已是皮开肉绽，气息奄奄。众位将官又苦苦求情。周瑜跳起来，指着黄盖骂道：“看你还敢不敢再小看我！权且寄下五十军棍，再有怠慢，二罪俱罚。”恨声不绝地进入帐内。
众将官把遍体鳞伤的黄盖抬回本营中，黄盖昏厥了好几次。动问之下，无不落泪。黄盖不言语，只是叹息。忽报参军阚泽来问。这阚泽口才很好，能言善辩，胆气过人，孙权召为参军，与黄盖为莫逆之交。黄盖令请入卧室，斥退左右。阚泽问道：“将军莫非与都督有仇？”黄盖回答说：“没有。”阚泽说：“那么公之受杖刑，莫非是苦肉之计乎？”黄盖说：“足下何以知道？”阚泽说：“我看今日都督与公之举动，已猜着八九分。”黄盖拉着阚泽的手说：“我受吴侯三世厚恩，无以为报，故献此计，以破曹操。我虽受苦，乃心甘情愿。我遍观全军之中，唯有足下素有忠义之心，才敢以心腹之事相告。”阚泽说：“公告诉我此事，是想让我献诈降书吗？”黄盖说：“实有此意，不知足下愿意否？”阚泽欣然允诺，说道：“大丈夫处世，应当立功建业。公既然能够捐躯报主，我阚泽又何惜此区微之身！”黄盖滚下床来，向阚泽拜谢。阚泽说：“事不迟疑，现今即可动身。”黄盖说：“诈降书我已写好了。”
阚泽拿了诈降书，当夜就扮作渔翁，驾一小船，渡到江北去，自称是东吴参军阚泽，有机密事要见曹丞相。曹操得知，便教将阚泽带进来。阚泽进入帐中，只见帐中灯火辉煌，曹操在案前正襟危坐，问道：“你既是东吴参军，深夜来此，所为何事？”阚泽见曹操既傲慢又怀疑，心想，待我用言语激他，便说道：“人言曹丞相求贤若渴，看您如此问人，哪有一点求贤若渴的样子。唉，黄公覆啊，你又寻思错了啊！”曹操说：“我正与东吴交兵，你深更半夜到此，我如何不问？”阚泽说道：“黄公覆乃东吴三世旧臣，今被周瑜在众将面前无端毒打，不胜愤怒，因此欲投降丞相，为报仇之计，特与我密谋。我与公覆情同骨肉，特意来献降书，未知丞相肯容纳否？”阚泽遂把降书呈上。
曹操拆开书信，在灯下反复看了十几次，忽然用手拍案，大怒道：“黄盖用苦肉计，派你来下诈降书，就中取事，却敢来欺诈我！”便教左右将阚泽推出斩首。左右将阚泽簇拥而下，阚泽面不改色，仰天大笑。曹操叫牵回，呵斥道：“我已识破奸计，你何故大笑？”阚泽说：“我不笑你，只是笑黄公覆不识人而已。”曹操说：“为何不识人？”阚泽说：“要杀便杀，何必多问。”曹操说：“我自幼熟读兵书，深知奸伪之道，你这条计，只能瞒别人，岂能瞒得过我！”阚泽说：“你且说书中哪件事是奸计？”曹操说：“我说出你那破绽，叫你死而无怨：你既是真心献书投降，如何不约明时间？你有何理可说？”阚泽听罢，大笑着说：“亏你不惶恐，竟敢自夸熟读兵书，还不如早早收兵回去，倘若交战，必为周瑜所擒。无学之辈，可惜我屈死于你手。”
曹操哪里容得下别人骂他是无学之辈，便说道：“何谓我无学？”阚泽说：“你不识机谋，不明道理，岂非无学！”曹操说：“你且说出我哪几般不是处？”阚泽说：“你无待贤之礼，我何必说，唯有一死而已。”曹操说：“你若说得有理，我自然敬服。”阚泽说：“你岂不闻‘背主作窃，不可定期’吗？假如现在约定时间，急切之间不得下手，你这里又来接应，事情必然泄漏。只可趁便而行，岂